|
Terhesség és diabétesz
Farkas Csaba
A Szegedi Tudományegyetem
Falkay György professzor vezette kutatócsoportja igazolta funkcionális
módszerrel a világon először, hogy a terhesség során kialakuló cukorbetegségnél
a méhben lévő idegrostok mennyisége és működése megváltozik kísérleti körülmények
között patkányokban. A kutatók megállapításának azért van nagy jelentősége,
mert ha ez az embernél is így van – melynek nagy a valószínűsége –, akkor
az is igaz, hogy a terhességi cukorbetegségben szenvedő anyák szervezete
kevésbé reagál a terhesség normális lefolyását elősegítő gyógyszerekre,
mint azt eddig gondolták. A csoport kutatásai egybeesnek a terhességi diabétesz
mind hatékonyabb kezelését kikísérletezni igyekvő nemzetközi kutatásokkal.
Az
intézet fő kutatási területe a reprodukciós farmakológia – mondja Falkay
György professzor, a Szegedi Tudományegyetem Gyógyszerhatástani és Biofarmáciai
Intézetének egyetemi tanára –, így minden olyan gyógyszerterápiás kutatás,
amely a terhesség, a terhesség kihordása, a meddőség témakörébe tartozik,
foglalkoztatja a csoport kutatóit. A terhességi cukorbetegség világszerte
sok gondot okoz. Különösen a cukorbetegség hatására kialakuló koraszülés,
amely ma is nagy problémája a reprodukciós endokrinológiának, a szülészet-nőgyógyászatnak.
A fejlett európai országokban 8–10 százalék körül van a koraszülési ráta,
ennyi nálunk is, ami nagyon magas, de az Amerikai Egyesült Államokban még
magasabb az arány. Nem javul a statisztika annak ellenére, hogy vannak
gyógyszerek, amelyekkel a koraszülést kezelni lehet, tehát megpróbálják
benntartani a méhben a magzatot, amíg el nem éri a normális fiziológiás
szülés időpontját – hangsúlyozza Falkay György. Kutatócsoportja új tokolitikumok
(a koraszülés terápiáját lehetővé tevő gyógyszercsoport) fejlesztésével
is foglalkozik, így terelődött figyelmük a koraszülést sokszor előidéző,
terhesség indukálta cukorbetegségre.
A terhességi diabétesz régen
ismert, speciális, a terhes nők nagy százalékát érintő cukorbetegség –
magyarázza a professzor. A terhesség alatt keletkezik és a terhesség után
az esetek nagy százalékában meg is szűnik, de az is előfordul, hogy megmarad.
Kialakulásának, megmaradásának több oka van. Például mert inzulin-rezisztencia
alakul ki, s a glükózfelhasználás is romlik. De ahhoz, hogy megjelenjen,
és a terhesség után is megmaradjon, kell valamiféle hajlamosító tényező
is. Ide tartoznak a modern életforma olyan részjelenségei, mint a táplálkozási
problémák és a stressz. (Csak látszólag paradox, hogy a fejlődő országokban
is rohamosan emelkedik a terhességi diabéteszesek száma, hiszen a lakosság
nagy részét kitevő szegények olyan étrenden élnek, ami a cukorbetegség
kialakulását egyébként is elősegíti, és őket fenyegeti leginkább a stressz
is.)
Lovász Norbert és Deák
Bea patkányuterust preparál egy kísérlet
előkészítéseként (Bellányi
Tímea felvételei)
A terhességi diabétesz nemcsak
koraszülést okozhat, hanem túlhordást is. Ilyenkor túlsúllyal, négy és
fél kiló fölött születik a baba, gyenge ellenálló-képességgel, szülési
nehézségeket is okozva. Ezért állatkísérleteket folytattak a kutatók: az
uterus, a méh kontraktilitásának, összehúzódási képességének a változását
vizsgálták diabéteszes patkányokon. Sikerült funkcionális módszerrel igazolniuk,
hogy a terhes és – standardizált körülmények között – diabéteszessé tett
patkányoknál a méhben lévő idegrostok hamarabb eltűnnek, mint a vemhes,
de nem cukorbeteg állatoknál. (Régóta ismert, hogy a méhben lévő idegelemek
a terhesség idején mindig visszahúzódnak, eltűnnek, és a szülés után ismét
megjelennek, benőnek.) Tehát a diabéteszes vemhes patkány hamarabb éri
el azt az állapotot, „amikor már szülni kell” – ez a magyarázata a humán
terhességi diabétesz esetén kialakuló gyakori koraszülésnek is. Ráadásul
bizonyos méhösszehúzódás-gátló, tokolitikumos szerekre – melyeket az orvosok
azért adnak, hogy a koraszülés ne következzen be – nem igazán reagál a
diabéteszes uterus, sokkal kevésbé, mint az egészséges. A szülés megindulására
késztető szerre, az oxitocinra szintén kevésbé reagál a diabéteszes méh
az egészségeshez képest, ezért jönnek a világra terhességi diabétesz esetén
a túlhordott, extrém nagy súlyú újszülöttek.
Kísérleteik felhívják a
figyelmet arra, hogy a diabéteszes terhességet minél hamarabb ki kell szűrni,
s minél közelebb kell vinni a fiziológiai állapothoz azért, hogy a terhes
nő a magzatot normálisan ki tudja hordani, ne következzék be se koraszülés,
se túlhordás – hívja fel a figyelmet a professzor, hozzátéve, hogy jelenleg
a terhesség alatt létrejövő diabéteszt világszerte kizárólag inzulinnal
kezelik. A szegedi kutatók azonban – éppen állatkísérletes eredményeik
kapcsán – fokozottan figyelnek egy új irányzatra, amivel kapcsolatban külföldön
már folynak humán, nagy beteganyagon történő kísérletek. Eddig az volt
az elfogadott nézet, hogy azok a szájon át szedhető antidiabetikumok, amelyek
főleg az időskorban kialakuló, 2-es típusú cukorbetegségben használatosak,
terhességi diabéteszben nem adhatók, mert károsítják a magzatot. Csakhogy
egy bizonyos, szájon át adható készítményről éppen mostanában írja a külföldi
szakirodalom, hogy hatóanyaga nem megy át a méhlepényen, a placentán, tehát
a magzat védett vele kapcsolatban – ismerteti a munkájukhoz kapcsolódó
külföldi, a köztudatban még meg nem jelent eredményt a professzor. Mint
részletezi; kiderült, hogy a placenta nagyon sok, úgynevezett effluxfehérjét
tartalmaz, melyek visszalökik a sejtből a különféle bekerült idegen anyagokat.
Nem mindegyiket, csak amelyeket az említett effluxfehérje képes kilökni
a sejtből (azaz ami az effluxfehérjének a szubsztrátja). S az is kiderült,
hogy az említett, szájon át szedhető antidiabetikum pontosan a szubsztrátja
a placenta effluxfehérjéinek. Tehát megvan az elméleti alap és biztosíték
arra, hogy bizonyos nem inzulinkészítmények (szájon át adható antidiabetikumok)
alkalmazhatók a terhességi diabétesz terápiájához. Ez azért nagyon fontos,
mert az inzulin a terhességi diabétesz kezeléséhez nem ideális – mutat
rá a professzor. Az inzulinterápia alatt ugyanis az anyában inzulin-antitestek
alakulnak ki, és ezek bevisznek bizonyos nemkívánatos anyagokat a magzatba.
(A terhesség alatt az injekciózás, mint invazív módszer, egyébként sem
igazán megfelelő.) Amint az inzulin bejut az anya véráramába, hipoglikémiás
állapot, alacsony cukorkoncentráció alakul ki a szervezetében, de ez hipoglikémiássá
teszi a magzatot is. A terhesség során az inzulinozás hatására állandóan
változó hiper- és hipoglikémiás állapot nem tesz jót a magzatnak a fejlődése
szempontjából. Ezért történnek most olyan külföldi klinikai vizsgálatok,
amelyek az inzulin mellett eddig „mumusnak” tartott, szánjon át szedhető
készítményekkel is megpróbálják leküzdeni a terhesség alatti diabéteszt.
Mégpedig olyanokkal, amelyekről kiderült, hogy az effluxfehérjék nem engedik
át őket a placentán – mondja a szakember, hozzátéve, hogy nem folytatnak
ezzel a szájon át szedhető gyógyszerrel kapcsolatban humán kísérleteket,
de folyamatosan figyelik az ezzel kapcsolatos fejleményeket, és ha lehetséges
lesz az emberi alkalmazás, az elsők között lesznek, akik hasznosítani fogják
az eredményt.
Funkcionális vizsgálat
A méh idegelemeinek terhesség
közbeni visszahúzódását mikroszkóposan is igazolni lehet. A funkcionális
vizsgálatnak – amelyet a világon először a szegedi csoport publikált, s
amely a méh működése közben mutatja be az említett visszahúzódást – lényege
az, hogy a patkány-méhdarabot noradrenalinnal telítik, és elektromos stimulációnak
vetik alá. Ha az uterusdarabban lévő idegelemek felvették a noradrenalint,
akkor elektromos ingerlés hatására „ki is lökik” magukból. Ahogy a terhesség
előre halad, egyre kevesebb noradrenalint „löknek ki magukból” – hiszen
egyre inkább visszahúzódottabbak, csökkent a mennyiségük. Ez az úgynevezett
denerváció, amely normál terhességi körülmények között is megtörténik,
terhességi diabéteszben azonban a szokásosnál sokkal hamarabb.
|
Az írás OTKA-hivatkozási
száma: K6270
|
|
|