Hatásos kombinációk Beszélgetés Hudecz
Ferenc akadémikussal Az ELTE Szerves Kémia
Tanszékén lévő dolgozószobájában beszélgettünk Hudecz Ferenc professzorral,
akit nemrégiben választottak meg az Akadémia rendes tagjává. A tanszék a
magyarországi peptidkémia egyik bölcsője. A szakterület a múlt század ötvenes
éveiben, Bruckner Győző professzor munkássága nyomán bontakozott ki, s mindmáig
ez maradt a tanszéken folyó kutatások egyik fő területe. Hudecz akadémikus
teljes életpályája ehhez a tanszékhez kötődik.
–
Már tanszéki munkám kezdetén, amikor témavezetőm, Szekerke Mária irányításával
diplomamunkámat, illetve doktori dolgozatomat készítettem, találkoztam azzal a
két-három molekulatípussal – peptidekkel, fehérjékkel, illetve a különböző
rákellenes hatású molekulákkal –, amelyek ezután egész pályafutásomat
végigkísérték. Ugyancsak ekkor köteleződtem el amellett, hogy kémikusi,
biokémikusi tudásomat a gyógyítás szolgálatába állítom. Jelenleg bizonyos fehérjék szerkezetének
mélyebb megismerésén dolgozunk munkatársaimmal, ami azért fontos, mert a
természetes struktúrák módosításával olyan, a természetes fehérjéknél
hatékonyabb immunreakciót kiváltó úgynevezett „szuperantigének” állíthatók elő,
amelyek alkalmasak a Herpes simplex vírus, illetve a tuberkulózisfertőzés, valamint
bizonyos tumorok korai kimutatására és az ezek ellen ható szintetikus vakcinák
kifejlesztésére. Kutatásaink
másik fő iránya a biokonjugátumok előállítása. Ezek olyan molekulák, amelyekben
egy hosszabb-rövidebb szintetikus polipeptid-, vagy természetes eredetű
fehérjelánchoz kapcsolunk egy vagy több biológiailag hatásos kisebb molekulát,
amelyek így célzottan tudnak bejutni az elpusztítani kívánt daganatsejtbe, vagy
a tumoros sejtekhez kötődve jelzőanyagként segíthetik elő a betegségek korai
felismerését. Ez a kutatási terület körülbelül negyedszázada fejlődött ki, s
egyre több eredményt tud felmutatni. Ma
is azokkal a peptidekkel, fehérjékkel, rákellenes hatású molekulákkal
foglalkozom, amelyeket már tanszéki munkám kezdetén megismertem –
Megismertetné olvasóinkat néhány konkrét eredményével is? –
Elsőként egy olyan eredményünket említem meg, amelynél felhasználtuk a
kombinatorikus kémia módszerét, amit tanszékünkön dolgozott ki Furka Árpád
professzor a nyolcvanas évek elején, és azóta világszerte elterjedt. Az
eljáráshoz szükséges eszközök, berendezések előállítására napjainkra egy egész
iparág alakult ki. Arra voltunk kíváncsiak, hogy a tumoros szövetekből származó
fehérjék (pl. mucin-1 és -2 glikoproteinek, azaz cukormolekulákat is tartalmazó
fehérjék) esetében pontosan milyen annak a résznek a szerkezeti felépítése
(aminosav összetétele, aminosavsorrendje), amely immunválaszt vált ki a
szervezet erre „szakosodott” sejtjeiből. Ennek ismeretében egyrészt hatékony
diagnosztikai módszer dolgozható ki a rák korai felismerésére, másfelől a
szervezet immunreakciójának felerősítésére alkalmas hatóanyagok állíthatók elő.
Ahhoz, hogy a kérdésre választ kapjunk, a vizsgált fehérjék egy rövid,
mindössze 4 aminosavat tartalmazó szakaszának 2 pontján ki kellett próbálnunk
valamennyi lehetséges aminosavat, azaz 19x19, tehát 361 modellvegyületet
kellett szintetizálnunk. Erre kiválóan alkalmas módszernek bizonyult a
kombinatorikus kémia, amelynek segítségével úgynevezett peptidtárakat
szintetizáltunk, s az immunreakciók tesztelése után csak azokat a molekulákat
állítottuk elő tiszta formában, amelyek ezekben az előzetes tesztekben
hatékonyaknak bizonyultak. Másodszor
egy, főként a trópusi területeken elterjedt parazitafertőzés, a Leishmania
ellen előállított hatásos biokonjugátumot említenék meg, amelyben egy ismert,
egyébként rákellenes szert, az úgynevezett metotrexátot kapcsoltuk egy peptid
típusú hordozóhoz. Az általunk kifejlesztett molekulakombináció 95%-kal
csökkentette a paraziták számát a kalkuttai együttműködő partnereink által
vizsgált fertőzött egerek májában/lépében. A kísérletek azért is fontosak, mert
ezek az élősködők, amelyeket az ún. lepkeszúnyogok terjesztenek, már a
mediterráneumban is kezdenek elterjedni, sőt egy esetben (kutyában) már
hazánkban is kimutatták a jelenlétüket. –
Tudjuk, hogy „a rák gyógyszerének” kifejlesztésére hiába váruk, hiszen ahány
fajtája van a rákbetegségnek, annyiféle terápiát kell alkalmazni. Ezen a
területen minden részeredmény nagy figyelmet kelt, s az önök kutatócsoportja is
komoly előrehaladást ért el a rák elleni küzdelemben. –
A daunomicin nevű ismert és hatékony rákellenes szert („piros anyag”) kombináltuk
egy polipeptid láncmolekulával, s mivel ennek a biokonjugátumnak az elektromos
töltésviszonyai mások voltak, mint az eredeti kismolekuláé, sokkal
hatékonyabbnak bizonyult, ráadásul a kellemetlen mellékhatások is jelentősen
csökkentek. A rákos kísérleti egerek több mint 80%-os túlélést mutattak, ha
ezzel a szerrel kezelték őket. A rheumatoid arthritisre jellemző megváltozott szerkezetű fehérje egy részlete is alkalmas lehet arra, hogy „kifogja” a vérből a beteg szervezetben termelődő ellenanyagokat (Forrás: Magyar Kémiai Folyóirat 2017, megjelenés alatt) A különböző alkotórészek kombinációi más betegségek esetében is sikerrel
kecsegtetnek. A rheumatoid arthritis egy igen kellemetlen, az ízületek
gyulladásával járó ún. autoimmun betegség, amelynek során a szervezet saját
védekező rendszere nem egy idegen anyagra, hanem a szervezetben mindig
jelenlévő fibrin nevű fehérjemolekulák közül azokra „támad” − s okoz ezzel
gyulladást −, amelyekben az egyik
aminosav oldallánca egy kissé átalakult. Ez az átalakulás valamennyiünk
szervezetében rendszeresen végbemegy, betegek azok lesznek, akiknél ez túlzott
mértékű, például a dohányzás következtében.
Együttműködve az ELTE Immunológia Tanszékével, Sármay Gabriella
professzor asszonnyal egy olyan komplex hatóanyagot dolgoztunk ki, amely
nanoméretű szerves polimergyöngy felszínéhez kötve kétféle molekulát tartalmaz:
egyet, amely hasonló szerkezetű, mint az említett módosult fibrin láncrész, s
emiatt megtapad a túlzott aktivitást mutató immunsejt felszíni receptorain,
ezáltal mintegy blokkolva annak működését, s egy másikat, amely a sejt
kilyukasztását előidézve, elpusztítja a túlzott aktivitást kifejtő
immunsejtet. A
betegségre jellemző megváltozott szerkezetű fehérje egy 19, vagy akárcsak egy 5
aminosavat tartalmazó részlete is alkalmas lehet arra, hogy egy szilárd
hordozóhoz kötve, a vérszérumból „kifogja” a beteg szervezetben termelődő
ellenanyagokat, lehetővé téve ezzel a betegség korai felismerését. Nem mindegy
azonban, hogy a peptidlánc melyik végét (az ún. N- vagy a C-terminálist) kötjük
a hordozóhoz. –
Professzor úr még az akadémikusoknál megszokottnál is szélesebb körű
társadalmi, közéleti aktivitást fejt ki. Kérem, említsen meg néhányat ez irányú
elfoglaltságai közül. –
2010 és 2016 között az 1989-ben alapított Európai Peptid Társaság elnöke
voltam, amit nagyon élveztem, de meglehetősen sok szervezési munkát is
igényelt. Tavaly egy spanyol kolléga vette át ezt a tisztséget. Tiszteletbeli
elnöke voltam a 2011–2015 közti időszakban a Dunamenti Rektori Konferenciának,
amely több mint 30 éve, még a rendszerváltás előtt jött létre, alapító tagjai a
Bécsi és a Linzi Egyetem, valamint az ELTE voltak. Ez az akkor még létező
„vasfüggönyön” átnyúló együttműködés az adott időszakban igen nagy jelentőségű
volt. Ma már több mint 60, a régióban működő egyetem vesz részt ebben az
együttműködésben, amely nevétől eltérően, valójában nem a rektorok, hanem az
egyetemek kommunikációját, koordinált tevékenységét hivatott elősegíteni. Az
MTA Doktori Tanácsának társelnöke vagyok. Ez a testület többek között az
akadémiai doktori címek elnyeréséhez szükséges feltételrendszer
karbantartásával, korszerűsítésével is foglalkozik. Végül
megemlítem, hogy kuratóriumi tagja vagyok a Szekerke Mária Rákkutatásért
Alapítványnak (https://www.rakkutatasert.hu/), amelynek tevékenysége egyaránt
kiterjed a hazai rákkutatás támogatására, illetve a nehéz anyagi helyzetbe
került rákbetegek segítésére is. A kuratórium elnöke korábban orvosegyetemi
professzortársam és barátom, Kéry György volt, akit alkotóereje teljében tavaly
ragadott el a halál. –
Valamennyi társadalmi tisztségének csak a felsorolása is szétfeszítené ennek a
beszélgetésnek a kereteit, de feltétlenül megemlíteném ezek közül a Konfuciusz
Intézetek Központjának Igazgatótanácsában viselt tiszteleti tagságát és a
Szecsuáni Egyetemen betöltött tiszteletbeli egyetemi tanári címét, valamint
két, a közelmúltban kapott kitüntetését (Socius Honoris Causa Medal [Alapítvány
az Orosz Nyelvért és Kultúráért] és Individual Performance Excellence Award
[Confucius Institute Headquarter, Peking]). –
Ezek a megtisztelő külföldi elismerések 2006 és 2010 közötti rektori
működésemhez kötődnek. Nagy örömömre szolgált, hogy segíthettem Szvák Gyula
professzor úr tevékenységét, amikor létrehozta a Russzkij Mir orosz kulturális
intézetet (www.russtudies.hu/), amely azóta is kiválóan működik. A kínai
elismeréseket pedig azért kaptam, mert 2006-ban Hamar Imre sinológus professzor
közreműködésével létrehoztuk az ELTE-n a Konfuciusz Intézetet (www.konfuciuszintezet.hu/),
amely igen gyorsan, mindössze két év elteltével követte a világon elsőként
Koreában létrehozott intézet megalapítását. Úgy az orosz, mint a kínai intézet
tevékenységének célja az anyaország kultúrájának, mindennapi életének külföldi
megismertetése és népszerűsítése. Ehhez jó alapot adott, hogy a bölcsészkaron
már 1924 óta folyamatos a kínai nyelv oktatása. –
Fia nem követi nyomdokait, egyiptológus lett, ami nem tekinthető mindennapi
foglalkozásnak. –
András fiam több sikeres ásatáson is részt vett Egyiptomban, de ma már nem
ezzel keresi a kenyerét. Az okát, gondolom, könnyű
kitalálni…Közgazdászdiplomájának manapság sokkal nagyobb hasznát veszi. –
Van egy igen érdekes hobbija is, a késtartók gyűjtése. –
Édesanyám férjének háztartásában találkoztam először késtartókkal, a letűnt
polgári békeidők sajátos hírmondóival. Azóta keresem ezeket a bolhapiacokon.
Mivel mindegyik más stílusú, rendszerint iparművészeti kialakítású kis tárgy,
érdekes egymás mellé téve szemlélni őket, ahogyan a kutatásaink során elért
eredményeinket, a hatásos peptidkombinációkat is. Az
interjút készítette: GÁCS JÁNOS
|
||||